Effect of IV Hydrocortisone on Mortality among Neonates with Hypotension: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized, Placebo-Controlled Trials

Abstract

Background: Hypotension is common among preterm and term neonates in the neonatal intensive care unit, particularly those with very low birth weight, sepsis, or hypoxic–ischemic encephalopathy. Some remain hypotensive despite volume expansion and vasopressors, possibly due to relative adrenal insufficiency. Hydrocortisone is proposed as adjunct therapy, but its effect on mortality is uncertain. Objective: To evaluate whether IV hydrocortisone reduces all-cause mortality in neonates with hypotension. Methods: The MEDLINE, Embase, CENTRAL, and Scopus databases were searched up to March 30, 2025, for randomized controlled trials (RCTs) that compared IV hydrocortisone with placebo and reported mortality. Two reviewers independently screened the studies, extracted data, and assessed bias. A fixed-effects Mantel–Haenszel meta-analysis was used, based on the degree of heterogeneity. Results: Five RCTs (with a total of 239 neonates) were included. Heterogeneity was low (I2 = 0%). Hydrocortisone significantly reduced mortality (odds ratio 0.48, 95% confidence interval 0.24–0.96).Conclusions: IV hydrocortisone may reduce mortality in refractory neonatal hypotension. However, larger trials are needed to confirm this finding. Keywords: hydrocortisone, hypotension, mortality, neonate RÉSUMÉ Contexte: L’hypotension est fréquente chez les nouveau-nés prématurés et à terme en unité de soins intensifs néonatals, particulièrement chez ceux ayant un très faible poids à la naissance, une septicémie ou une encéphalopathie hypoxique-ischémique. Certains restent hypotendus malgré l’expansion volémique et l’utilisation de vasopresseurs, possiblement en raison d’une insuffisance surrénalienne relative. L’hydrocortisone est proposée comme traitement adjuvant, mais son effet sur la mortalité est incertain. Objectif: Évaluer si l’hydrocortisone administrée par IV réduit la mortalité (toutes causes confondues) chez les nouveau-nés atteints d’hypotension. Méthodologie: Les bases de données MEDLINE, Embase, CENTRAL et Scopus ont été consultées jusqu’au 30 mars 2025 afin de repérer des essais contrôlés randomisés (ECR) comparant l’hydrocortisone administrée par IV à un placebo et rapportant la mortalité. Deux évaluateurs ont sélectionné les études de manière indépendante, extrait les données et évalué le risque de biais. Une méta-analyse à effets fixes selon la méthode de Mantel–Haenszel a été utilisée, en fonction du degré d’hétérogénéité. Résultats: Cinq ECR (comprenant 239 nouveau-nés) ont été retenus. L’hétérogénéité était faible (I2 = 0 %). L’hydrocortisone a réduit de façon significative la mortalité (rapport de cotes 0,48; intervalle de confiance à 95 %: 0,24-0,96). Conclusions: L’hydrocortisone administrée par IV pourrait réduire la mortalité en cas d’hypotension néonatale réfractaire. Toutefois, des essais de plus grande envergure sont nécessaires pour confirmer ce résultat. Mots-clés: hydrocortisone, hypotension, mortalité, nouveau-né