外泌体介导脑微环境重塑在卒中后情绪障碍中的作用机制研究进展

Abstract

卒中后抑郁与焦虑是卒中后高发神经精神并发症，可延缓神经康复，增加复发及死亡风险。该病临床漏诊率较高，缺乏早期特异性标志物，传统药物起效慢且不良反应明显。外泌体作为一类直径30~150 nm的细胞外囊泡，稳定性强，可穿透血脑屏障，携带多种蛋白质及微小RNA介导细胞间通讯，参与卒中后脑微环境重塑与情绪调控。卒中后胶质细胞与神经元释放病理性外泌体，通过加剧神经炎症、抑制BDNF/TrkB通路损害突触可塑性、降解紧密连接蛋白破坏血脑屏障，并经肠-脑轴传递外周有害信号，诱发情绪障碍。干细胞及M2型巨噬细胞来源的外泌体能逆转上述损伤，发挥神经保护作用。循环外泌体差异分子有望作为无创标志物用于筛查与病情评估；工程化外泌体可靶向递送活性物质，实现精准干预。然现有研究存在分离标准不一、出血性卒中机制不清、临床证据不足、制剂安全体系不完善等问题。后续需统一实验操作规范，结合多组学技术研发诊断标志物与靶向制剂，完善卒中后情绪障碍精准诊疗体系。